日本RNA学会

前の話でカリコさんとの縁 (えにし) を紹介したが、その後、彼女は慶応医学賞を受賞することで、記念講演をすることになり、老生は講演の司会をされる中原先生や選考委員長の塩見先生からパネル座談会へ友人として入れてもらえることになった。本来なら、来日される時に、対面したいものと思っていたのだが、思わぬことから、講演前のZoomの演者控室へ入って彼女と話すことになった。彼女はドイツのBionTech社のオフィスから (だろう)、私は鎌倉の自宅の居間からだ。すでにメールで交信しているので、なんの遠慮もいらないので、もっぱら講演前のウォームアップの軽い会話に努めた。

講演は素晴らしかった。子供の頃のこと、家族のこと、国のベスト100人生物学小学生に選ばれたことなど、娘がオリンピック (ボート) で金メダルを取ったことなど、これまでに聴講した他の講演に比べると珍しい構成だったが、盛りだくさんでとても良かった。ジョークもあって、「Because I was a daughter of butcher, I did very well with the study of lipid」―――“もともと、私は肉屋の娘だから脂肪の実験など、ナーンてことはなかった”―――などが記憶に残ったので「あれはEntertainingで面白かった」と感想メールを送った。彼女のプレゼン・スライドの中には、私のエッセイ「カリコさんからのメール」で紹介した内容のものがたくさん入っていて、エッセイを読んでくださった方には話が合致して良かったのではないだろうか。カリコさんの師匠のTomasz博士は、老生のかっての共同研究者なので、その折のキャップの生合成経路に関する共著論文や、二人の若い頃の写真を講演中に見せてくれて、日本での講演にふさわしく気配りしたように取れるプレゼンで、私自身は、正直、心地よかった。その後、塩見先生へ寄せられたメールからも多くの方に好評であったことがわかり、老生も嬉しかった。

それから2週間ほどして、カナダMcGill大の友人ナフム (ソネンバーグ教授) からメールが来た。「コロンビア大のLouisa Gross Horwitz賞を受賞したカリコ博士の講演を聞いていたら、君の若い時の写真を出してたぞー――添付して送るよ、ほら」とある。

図1 (上) 筆者の若い折の写真など　(下) ハンガリーでの若い折のThomasz 博士とカリコ博士

―――ということで、2枚のスライド内容が添付して送られてきたが、それは彼女の日本への講演で見たものと同じであった。図1に紹介する。なんてことはない、コロンビア大でもこのスライドを使っていたことが判り驚いた。

さて、この2枚のスライドには、修飾ヌクレオチドを使って作ったmRNAの成功にたどり着くまでの、彼女の「mRNAの医薬品化」にかけた夢と、一途な人生の軌跡が大らかにまとめられていて快かった。夢を果たすために米国へ移ってから、幾多の挫折を経て、大学からの追放勧告を受けたり、意地悪をされたりしながらも、ひたむきにmRNAの医薬品化実現を目指して歩いてきた様子がよくわかった。そして、カリコ博士が、そんな苦労も明るく話せる真の苦労人だとも感じられた。BioNTech社の副社長としても、きっとうまくやってゆけるに違いない。

カリコさんとのQ＆Aからー――2'-O-メチル基の役割

カリコさんの講演には、私にとって、キャップに関するサイエンティフィックな新情報もあった。それは、キャップ構造中の2'-O-メチル基に関することであり、老生は7mGの重要性はつとに喧伝するものの、これまで、このメチル基については、その生物学的役割を解決してこなかった。高等生物の細胞やウイルスのキャップは、m7GpppNm-というように必ず2個のメチル基がついている。一方、酵母のような単細胞生物ではm7GpppN-のようにキャップ中のメチル基の数はm7Gにある一個だけである。高等生物のmRNAでは、そのほか、m7GpppNmNmNmp-というように2'-O-メチル基を持つヌクレオチドNmが次々に続くという形態のmRNAがあり、そのメチル基の数がどんな役割を担っているのかは今もって謎である。しかし、講演後のカリコさんとのQ＆Aから最初の2'-O-メチル基については、mRNAが外から細胞内へ入る際に、これがあると異物として認識されなくて、ワクチンとしてよくタンパクをつくるが、m7GpppN-のように、2'-O-メチル基がないmRNAでは「異物が侵入！」というように発覚され細胞内外へ警告が出て、細胞の蛋白合成が進まなくなってしまうー――ということが実際に起こるということである。その理由としては、難しくなるので、ここでは述べないが、2'-O-メチル基がないキャップと結合してタンパク合成を止めるタンパクやメカがあるようである¹⁵⁷。つまり、結論から言うと、2'-O-メチル基は、mRNAワクチンが、スパイク蛋白を多量に作るためには重要なのである。それでは、mRNAのキャップとして、Nmの数が増えたm7GpppNmNmを持たせるとタンパク合成の効率がm7GpppNm-より良くなるか、というとそうでもないようであり、Nmがいくつも続くｍRNAの存在と意義は、いまもって未解決の謎であり、闇の中にある。この闇に光を照らすRNA研究が求められる。

カリコさん、日本国際賞への来日

さて、そのカリコさんだが、4月13日の日本国際賞の授賞のため、今度はワイスマン博士と一緒に来日するとのことである。これに合わせて、これまで彼女を助けて研究を進めてきた日本人共同研究者の村松博士もー――現在はペンシルバニア大からドイツへ移りBioNTechの研究室にいられるそうであるがー――この機会に久しぶりに、一時帰国されるかもしれないとも聞いた。であれば、授賞式の後にでもお会いして、2005年ごろの苦労や、発見のエキサイトメントや、今後のmRNA医薬品発展へ展望などについて、聞いてみたいと思っている。

こんなメールのやり取りの中、ロシアのウクライナ侵攻のニュースが続いているので、話題はサイエンスを離れてそちらへも飛んだ。実際、カリコさんやTomasz博士の故郷のハンガリーは、ウクライナと隣り合っていて、歴史的にもロシアの無法な侵攻を受けたことがある国柄である。ロシア戦車の襲来とか、粗暴なロシア兵の挙動という点では、私も幼い頃の記憶があり、そんなことをカリコさんとメール交信で共有することになった。彼女はプーチンがBig bomb (核爆弾のことか) を使用することを恐れているようであったが、確かに、戦場になっているキーフや原子力発電所などは、彼女の祖国ハンガリー共和国に近いのである。彼女が来日する4月13日までには終わっていてほしいものである。

ロシア戦車隊と乱暴なロシア兵―――幼い記憶の起点

カリコさんとロシア兵のウクライナでの暴挙について話しているうちに、自身の、1945年8月15日の夜の記憶にたどり着くことになった。このエッセイシリーズでは、昔のことを思い出して書いているのだが、その8月15日の夜の記憶は、筆者が5歳足らずの小児だった時のものであり、怖さに震え、母にすがりながら見た恐ろしいロシア戦車の襲撃の生々しい光景だった。そして、それが記憶の一番底にあったものと思われる―――。いうなれば、この「走馬灯の逆回しの行きどまり」がそこにあるようである。夕刻に、轟音を立ててロシアの戦車隊が現北朝鮮の海沿いの町 (当時は日本領の) 城津市にあった古市薬店の前の大どおりを通り過ぎた光景を覚えている。そこでは、母の日記の記述と私の記憶とは一致していて、戦車の上にはロシア兵達が鈴なりにまたがっていた。女性の兵士も見えた。戦車の後には、日本の敗戦を喜ぶ朝鮮人が歓声を挙げながら戦車を追っかける砂ぼこり一杯の光景だった。空には赤い月があったようである。

その後、城津は地図上から消された町になった。現北朝鮮のキムチャク市がそれにあたる。北朝鮮建国の際に功積があった将軍の名前を取ってつけられたものという。戦後、この町から引き上げてきた人達は「城津会」を作り、時々は集まって思い出話をしてきたが此の夜の記憶は、誰にも共有して強く刻まれたものである。この日から、ロシア兵による略奪が始まり、家に押しいってきてダヴァイ (はやくしろ・よこせ、の意らしい) というロシア語が今もって記憶にある。こうして、ロシア兵達は時計や宝石・貴金属―――時には娘たちも、略奪していったが、この記憶の光景が、現在のウクライナで起こっている無法行為の現場と一向に変わらないことには驚くばかりである。

おわりに

80歳を超えて、なお、活躍している医科学の功労者の方々を顕彰する「山上の光賞」という賞があり、老生はこのうち研究者部門で選ばれて4月13日に受賞することになった。

これまで、そのような奇特な賞があることを知らなかったが、老医師一人、老研究者一人、老看護師一人の授賞ということであろうか、推薦して下さった先生方には御礼を申し上げたい。ゴルフでいう、エージ・シューティングをするようで、とても嬉しい。読者の皆さんにも、長生きしてもらい、是非この賞を射止めてもらいたい。カリコさんからは、同日に行われる、彼女の日本国際賞の授賞式に招待されたが、お断りした。私には、家内を伴って、「山上の光賞」で同業の老受賞者達と親しく苦労話を交わすほうが向いている。

昨今のプーチン・ロシア政府の横暴と卑怯なウソを見ていると、つい幼い日のことを思い出してしまった。日本が第2次大戦で敗戦を認め、米英中に対して降伏し、武器を置いてから、ロシアはそれまでの日ソ平和協定を破棄して、新たに戦争布告して攻め込んできたのだ。その結果、約束した南樺太の割譲以上に、日本管理下の北方領土へ攻め込んできて、現在も、居ついてしまっているーーーもし、米国の反対がなかったらー――北海道の半分もロシア領になっているところだった！今回のウクライナの問題を見ていると、77年前も、現在も、ロシア政府は領土に汚い。城津の町にロシアの戦車が入って来た日のことを書いたが、その翌日から筆者と母、祖父母4人の、苦労の、日本への18か月間にわたる引き揚げ逃避行が始まったのだが、それについては亡母と共著した「北朝鮮からの脱出」に記録したので、機会があれば、ご覧になって頂きたい。

＜了＞

References

1. Miura K, Watanabe K, Sugiura M, Shatkin AJ.
　The 5′-terminal nucleotide sequences of the double-stranded RNA of human reovirus.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1974 Oct;71(10):3979-3983.
　PMID: 4530278

2. Furuichi Y.
　"Methylation-coupled" transcription by virus-associated transcriptase of cytoplasmic polyhedrosis virus containing double-stranded RNA.
　Nucleic Acids Res. 1974 Jun;1(6):809-822.
　PMID: 10793759

3. Smith AE.
　Modified nucleotides in messenger RNA?
　Nature 1974 Aug;9 250(5466) 461.
　PDF (237K)

4. Furuichi Y, Miura KI.
　Identity of the 3′-terminal sequences in ten genome segments of silkworm cytoplasmic polyhedrosis virus.
　Virology. 1973 Oct;55(2):418-425.
　PMID: 4742779

5. Furuichi Y.
　Discovery of m(7)G-cap in eukaryotic mRNAs.
　Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015;91(8):394-409.
　PMID: 26460318

6. Furuichi Y, Miura K.
　A blocked structure at the 5′ terminus of mRNA from cytoplasmic polyhedrosis virus.
　Nature. 1975 Jan 31;253(5490):374-375.
　PMID: 163011
　PDF (414K)

7. Furuichi Y, Morgan M, Muthukrishnan S, Shatkin AJ.
　Reovirus messenger RNA contains a methylated, blocked 5′-terminal structure: m-7G(5′)ppp(5′)G-MpCp-.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1975 Jan;72(1):362-366.
　PMID: 1054511

8. Wei CM, Moss B.
　Methylated nucleotides block 5'-terminus of vaccinia virus messenger RNA.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1975 Jan;72(1):318-322.
　PMID: 164018

9. Adams JM, Cory S.
　Modified nucleosides and bizarre 5'-termini in mouse myeloma mRNA.
　Nature. 1975 May 1;255(5503):28-33.
　PMID: 1128665
　PDF (1.6M)

10. J. Darnell H. Lodish D. Baltimore
　Molecular Cell Biology
　Scientific American Books, W. H. Freeman and Company. (1986)

11. James E. Darnell.
　RNA: Life's Indispensable Molecule
　Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN: 978-1-936113-19-4.
　CSH Press
　Amazon.co.jp

12. Furuichi Y, Morgan M, Shatkin AJ, Jelinek W, Salditt-Georgieff M, Darnell JE.
　Proc Natl Acad Sci U S A. (1975) 72(5):1904-1908.
　PMID: 1057180

13. Furuichi Y, Muthukrishnan S, Tomasz J, Shatkin AJ.
　J Biol Chem. (1976) 251(16):5043-5053.
　PMID: 821947

14. Abraham G, Rhodes DP, Banerjee AK.
　Cell. (1975) 5(1):51-58.
　PMID: 165900

15. 古市　泰宏
　蛋白質・核酸・酵素 (1977) 22(10), 1201-1204.

16. Sommer S, Salditt-Georgieff M, Bachenheimer S, Darnell JE, Furuichi Y, Morgan M, Shatkin AJ.
　Nucleic Acids Res. 1976 Mar;3(3):749-765.
　PMID: 1272797

17. Amiya K. Banerjee
　Proc Natl Acad Sci U S A. (2012) 109(46):18629-18630.

18. Furuichi Y, Shatkin AJ, Stavnezer E, Bishop JM.
　Nature. 1975 Oct 16;257(5527):618-620.
　PMID: 170541 PDF

19. Gelinas RE, Roberts RJ.
　Cell. 1977 Jul;11(3):533-544.
　PMID: 884734

20. Thomas M, White RL, Davis RW.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1976 Jul;73(7):2294-2298.
　PMID: 781674

21. Berget SM, Moore C, Sharp PA.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Aug;74(8):3171-3175.
　PMID: 269380

22. Krug RM, Morgan MA, Shatkin AJ.
　J Virol. 1976 Oct;20(1):45-53
　PMID: 1086370

23. Plotch SJ, Krug RM.
　J Virol. 1977 Jan;21(1):24-34.
　PMID: 833924

24. Bouloy M, Plotch SJ, Krug RM.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1978 Oct;75(10):4886-90.
　PMID: 283399

25. Furuichi Y, Shatkin AJ.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1976 Oct;73(10):3448-52.
　PMID: 185613

26. Bouloy M, Morgan MA, Shatkin AJ, Krug RM.
　J Virol. 1979 Dec;32(3):895-904.
　PMID: 513205

27. Furuichi Y.
　Review:Caps on Eukaryotic mRNAs. In: eLS. John Wiley & Sons, Ltd: Chichester.
　DOI: 10.1002/9780470015902.a0000891.pub3

28. Krug　R.M. and Fodor　E.
　Webster-Textbook of Influenza
　Wiley
　Amazon

29. Urushibara T, Furuichi Y, Nishimura C, Miura K.
　FEBS Lett. 1975 Jan 1;49(3):385-9.
　PMID: 162886

30. Shatkin AJ.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1974 Aug;71(8):3204-7.
　PMID: 4528644

31. Hickey ED, Weber LA, Baglioni C.
　Nature. 1976 May 6;261(5555):71-2.
　PMID: 944859

32. Enigma Variations’ of mammalian messenger RNA. (News & Views)
　Nature. 1975 May 1;255(5503):9
　PDF

33. Muthukrishnan S, Both GW, Furuichi Y, Shatkin AJ.
　Nature. 1975 May 1;255(5503):33-7.
　PMID: 165427

34. Both GW, Banerjee AK, Shatkin AJ.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1975 Mar;72(3):1189-93.
　PMID: 165487

35. Both GW, Furuichi Y, Muthukrishnan S, Shatkin AJ.
　Cell. 1975 Oct;6(2):185-95.
　PMID: 1182800

36. Furuichi Y.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1978 Mar;75(3):1086-90.
　PMID: 349555

37. Furuichi Y, LaFiandra A, Shatkin AJ.
　Nature. 1977 Mar 17;266(5599):235-9.
　PMID: 557727

38. Filipowicz W, Furuichi Y, Sierra JM, Muthukrishnan S, Shatkin AJ, Ochoa S.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1976 May;73(5):1559-63.
　PMID: 1064023

39. Sonenberg N, Shatkin AJ.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Oct;74(10):4288-92.
　PMID: 270673

40. Sonenberg N, Morgan MA, Merrick WC, Shatkin AJ.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1978 Oct;75(10):4843-7.
　PMID: 217002

41. Nahum Sonenberg
　Biochem Cell Biol. 2008 Apr;86(2):178-83. doi: 10.1139/O08-034.
　PMID: 18443631

42. Lazaris-Karatzas A, Montine K.S. Sonenberg N.
　Nature. 1990 Jun 7;345(6275):544-7.
　PMID: 2348862

43. Lazaris-Karatzas A. Sonenberg N.
　Mol Cell Biol. 1992 Mar;12(3):1234-8.
　PMID: 1532049

44. Kitamura N, Semler BL, Rothberg PG, Larsen GR, Adler CJ, Dorner AJ, Emini EA, Hanecak R, Lee JJ, van der Werf S, Anderson CW, Wimmer E.
　Nature. 1981 Jun 18;291(5816):547-53.
　PMID: 6264310

45. Nomoto A, Lee YF, Wimmer E.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1976 Feb;73(2):375-80.
　PMID: 174106

46. Lee YF, Nomoto A, Detjen BM, Wimmer E.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Jan;74(1):59-63.
　PMID: 189316

47. Nomoto A, Kitamura N, Golini F, Wimmer E.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Dec;74(12):5345-9.
　PMID: 202952

48. Nomoto A, Detjen B, Pozzatti R, Wimmer E.
　Nature. 1977 Jul 21;268(5617):208-13.
　PMID: 196204

49. Wimmer E.
　Cell. 1982 Feb;28(2):199-201.
　PMID: 7060125

50. Etchison D, Milburn SC, Edery I, Sonenberg N, Hershey JW.
　J Biol Chem. 1982 Dec 25;257(24):14806-10.
　PMID: 6294080

51. Kräusslich HG, Nicklin MJ, Toyoda H, Etchison D, Wimmer E.
　J Virol. 1987 Sep;61(9):2711-8.
　PMID: 3039165

52. Lee KA, Sonenberg N.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 1982 Jun;79(11):3447-51.
　PMID: 6954488

53. Sonenberg N, Pelletier J.
　Bioessays. 1989 Nov;11(5):128-32.
　PMID: 2556117

54. Marilyn Kozak and Aaron Shatkin
　J. Biol. Chem. 1976 Jul.; 251(19):4259-4266.
　PMID: 932032

55. Marilyn Kozak and Aaron Shatkin
　J. Biol. Chem. 1977 Oct.; 252(19):6895-6908.
　PMID: 893449

56. Marilyn Kozak
　Nature. 1977 Sep; 269: 390-394.
　PMID: 909586

57. Marilyn Kozak
　Annu. Rev. Cell Biol. 1992; 8:197-225. Review
　PMID: 1335743

58. Marilyn Kozak
　Mol. Cell Biol. 2001 Mar;21(6): 1899-1907. MiniReview
　PMID: 11238926

59. Robert Schneider
　Mol. Cell Biol. 2001 Dec;21(23): 8238-8246. Letter to Editor
　PMID: 11710333

60. Marilyn Kozak
　Mol. Cell Biol. 2001 Dec;21(23): 8246-8256. Author’s Reply

61. Marilyn Kozak
　Nucleic Acids Res. 2001 Dec 15; 29(24):5226-5232.
　PMID: 11812856

62. Marilyn Kozak
　Gene. 2007 Nov 15; 403(1-2): 194-203.
　PMID: 17888589

63. 古市泰宏　Marilyn Kozak
　蛋白質核酸酵素　1977, 22(3), p236-240.

64. KozakM and Nathans D.
　Bacteriol Rev. 1972 Mar;36(1):109-34. Review.
　PMID: 4555183

65. Saiki RK, Scharf S, Faloona F, Mullis KB, Horn GT, Erlich HA, Arnheim N.
　Science. 1985 Dec 20;230(4732):1350-1354.
　PMID: 2999980

66. Saiki RK, Bugawan TL, Horn GT, Mullis KB, Erlich HA.
　Nature. 1986 Nov 13-19;324(6093):163-6.
　PMID: 3785382

67. Mullis K, Faloona F, Scharf S, Saiki R, Horn G, Erlich H.
　Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1986;51 Pt 1:263-73.
　PMID: 3472723

68. Mullis KB, Faloona FA.
　Methods Enzymol. 1987;155:335-50.
　PMID: 3431465

69. Gelfand DH and White TJ.
　PCR Protocols: A Guide to Methods and Applications (Edited by Innis MA, Gelfand DH, Sninsky JJ, White TJ, Academic Press, San Diego), 1990;p129-141.
　Amazon

70. Nuss DL, Furuichi Y, Koch G, Shatkin AJ.
　Cell 1975;6:21-27.
　PMID: 1164732

71. Nuss DL, Furuichi Y.
　J Biol Chem. 1977 May 10;252(9):2815-21.
　PMID: 16003

72. Yamakawa M, Furuichi Y, Nakashima K, LaFiandra AJ, Shatkin AJ.
　J Biol Chem. 1981 Jun 25;256(12):6507-14.
　PMID: 7240222

73. Ogino T, Yadav SP, Banerjee AK.
　Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 23;107(8):3463-8.
　PMID: 20142503

74. Abraham G, Rhodes DP, Banerjee AK.
　Nature. 1975 May 1;255(5503):37-40.
　PMID: 165428

75. Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, Tomobe Y, Kobayashi M, Mitsui Y, Yazaki Y, Goto K, Masaki T.
　Nature. 1988 Mar 31;332(6163):411-5.
　PMID: 2451132

76. Arai H, Hori S, Aramori I, Ohkubo H, Nakanishi S.
　Nature. 1990 Dec 20-27;348(6303):730-2.
　PMID: 2175396

77. Sakurai T, Yanagisawa M, Takuwa Y, Miyazaki H, Kimura S, Goto K, Masaki T.
　Nature. 1990 Dec 20-27;348(6303):732-5.
　PMID: 2175397

78. Adachi M, Yang YY, Furuichi Y, Miyamoto C.
　Biochem Biophys Res Commun. 1991 Nov 14;180(3):1265-72.
　PMID: 1719979

79. Breu V, Hashido K, Broger C, Miyamoto C, Furuichi Y, Hayes A, Kalina B, Löffler BM, Ramuz H, Clozel M.
　Eur J Biochem. 1995 Jul 1;231(1):266-70.
　PMID: 7628480

80. Summers MD, Anderson DL.
　J Virol. 1972 Apr;9(4):710-3.
　PMID: 5021310

81. 宮本力、古市泰宏
　蛋白質・核酸・酵素、35、2598-612 (1990)
　PMID: 2176306

82. Satoh M, Miyamoto C, Terashima H, Tachibana Y, Wada K, Watanabe T, Hayes AE, Gentz R, Furuichi Y.
　Eur J Biochem. 1997 Nov 1;249(3):803-11.
　PMID: 9395330

83. 宮本力
　BIO medica 5, 1277-1281 (1990)

84. Zaug AJ, Cech TR.
　Cell. 1980 Feb;19(2):331-38.
　PMID: 7357611

85. Grabowski PJ, Zaug AJ, Cech TR.
　Cell. 1981 Feb;23(2):467-76.
　PMID: 6162571

86. Wild MA, Gall JG.
　Cell. 1979 Mar;16(3):565-73.
　PMID: 455443

87. Cech TR, Zaug AJ, Grabowski PJ.
　Cell. 1981 Dec;27(3 Pt 2):487-96.
　PMID: 6101203

88. Peltz SW, Brown AH, Jacobson A.
　Genes Dev. 1993 Sep; 7(9):1737-54.
　PMID: 8370523

89. Karousis ED, Nasif S, Mühlemann O.
　Wiley Interdiscip Rev RNA. 2016 Sep;7(5):661-82.
　PMID: 27173476

90. Chang JC, Temple GF, Trecartin RF, Kan YW.
　Nature. 1979 Oct 18;281(5732):602-3.
　PMID: 492326

91. Maquat LE, Kinniburgh AJ, Rachmilewitz EA, Ross J.
　Cell. 1981 Dec;27(3 Pt 2):543-53.
　PMID: 6101206

92. Matsumoto T, Shimamoto A, Goto M, Furuichi Y.
　Nat Genet. 1997 Aug;16(4):335-6.
　PMID: 9241267

93. Yamabe Y, Sugimoto M, Satoh M, Suzuki N, Sugawara M, Goto M, Furuichi Y.
　Biochem Biophys Res Commun. 1997 Jul 9;236(1):151-4.
　PMID: 9223443

94. Thermann R, Neu-Yilik G, Deters A, Frede U, Wehr K, Hagemeier C, Hentze MW and Kulozik AE.
　EMBO J. 1998 Jun 15;17(12):3484-94.
　PMID: 9628884

95. 山下暁朗
　実験医学、30、1471-80 (2012).

96. Kurosaki T, Maquat LE.
　J Cell Sci. 2016 Feb 1;129(3):461-7.
　PMID: 26787741

97. Dahm R.
Dev Biol. 2005 Feb 15;278(2):274-88.
　PMID: 15680349

98. Dahm R.
　Hum Genet. 2008 Jan;122(6):565-81.
　PMID: 17901982

99. Shapiro R, DiFate V, Welcher M.
　J Am Chem Soc. (1970) 92(2):422-424.

100. Hayatsu H, Wataya Y, Kai K.
　J Am Chem Soc. (1970) 92(3):724-726.

101. Hayatsu H, Wataya Y, Kai K, Iida S.
　Biochemistry. (1970) 9(14):2858-2865.
　PMID: 5459538

102. Frommer M, McDonald L, Millar DS, Collins CM, Watt F, Griggs GW, Molloy PL, Paul CP.
　Proc Natl Acad Sci U S A. (1992) 89:1827-1831.
　PMID: 1542678

103. Elson D, Chargaff E.
Experientia. 1952 Apr 15;8(4):143-5.
　PMID: 14945441

104. Chargaff E, Lipshitz R, Green C.
　J Biol Chem. 1952 Mar;195(1):155-60.
　PMID: 14938364

105. 三浦謹一郎
　核酸の化学
　東京科学同人. (1962)

106. Nirenberg MW, Mattaei JH.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1961 Oct 15;47:1588-602.
　PMID: 14479932

107. Grunberg-Manago M, Ochoa S.
　J Am Chem Soc. (1955) 77(11):3165-3166.

108. Nirenberg MW, Mattaei JH.
The 5th International Congress of Biochemistry, Moscow August 1961

109. Singer MF, Heppel LA, Hilmoe RJ.
J. Biol Chem. (1960) 235:738-50.
　PMID: 14447077

110. Berg P, Baltimore D, Brenner S, Roblin RO, Singer MF.
Science. (1975) 188:991-4.
　PMID:1056638

111. Tsugita A, Fraenkel-Conrat H, Nirenberg MW, Matthaei JH.
Proc Natl Acad Sci U S A. (1962) 48:846-53.
　PMID:13922861

112. 西村　暹
　蛋白質・核酸・酵素、51、815-22 (2006)．
　

113. Takanami M.
Biochim. Biophys. Acta. (1962) 55: 132-138.
　PMID:13919134

114. Kaji H, Kaji A.
Biochem. Biophys. Res. Commun. (1962) 48:846-53.

115. Leder P, Nirenberg M.
Proc Natl Acad Sci U S A. (1964) 52:420-427.
　PMID:14206609

116. Nirenberg M, Leder P.
Science. (1964) 145: 1399-1407.
　PMID:14172630

117. Sato K, Egami F.
J. Biochem. (1957) 44: 753-767.

118. Holley RW, Everett GA, Madison JT, Zamir A.
J. Biol. Chem. (1965) 240:2122-2128.
　PMID:14299636

119. 國中明
蛋白質・核酸・酵素、11、1253-6 (1985).

120. Söll D, Ohtsuka E, Jones DS, Lohrmann R, Hayatsu H, Nishimura S, Khorana HG.
Proc Natl Acad Sci U S A. (1965) 54:1378-85.
　PMID:5325653

121. Nishimura S, Jacob TM, Khorana HG.
Proc Natl Acad Sci U S A. (1964) 52:1494-501.
　PMID:14243524

122. Nishimura S, Jones DS, Khorana HG.
J Mol Biol. (1965) 13:302-24.
　PMID:5323614

123. Imai M, Richardson MA, Ikegami N, Shatkin AJ, Furuichi Y.
PNAS (1983) 80: 373-377.
　PMID:6300836

124. Imai M, Richardson MA, Ikegami N, Shatkin AJ, Furuichi Y.
Double-stranded RNA Viruses. Elsevier/North-Holland. (1983) 15-26.

125. Both GW, Siegman LJ, Bellamy AR, Ikegami N, Shatkin AJ. Furuichi Y.
J Virol. (1984) 51, 97-101.
　PMID:6328048

126. Okada Y, Richardson MA, Ikegami N, Nomoto A, Furuichi Y
J Virol. (1984) 51, 856-9.
　PMID:6088807

127. Richardson MA, Iwamoto A, Ikegami N, Nomoto A, Furuichi Y.
J Virol. (1984) 51, 860-2.
　PMID:6088808

128. Lin M, Imai M, Bellamy AR, Ikegami N, Furuichi Y, Summers D, Nuss DL, Deibel R.
J Virol. (1985) 55, 509-12.
　PMID:2991576

129. Lin M, Imai M, Ikegami N, Bellamy AR, Summers D, Nuss DL, Deibel R, Furuichi Y.
J Viro. Methods. (1987) 15, 285-9.
　PMID:3034943

130. Tano H, Fan K, Kitajima MA, Kasai K, Tamatsukuri S, Furuichi Y, Hayashi T, Kondo M, Imai M.
J Clin Microbiol. (1995) 33:2489-91.
　PMID:7494056

131. Arella M., Lavallée C, Belloncik S and Furuichi Y.
J Virol. (1988) 62:211-7.
　PMID:3275433

132. Chen Y, Guo D.
Virol Sin. (2016) 31(1):3-11.
　PMID:26847650

133. Lai MM, Cavanagh D.
Adv Virus Res. 1997;48:1-100.
　PMID:9233431

134. Kim D, Lee JY, Yang JS, Kim JW, Kim VN, Chang H.
Cell. 2020 Apr 18. pii: S0092-8674(20)30406-2. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.011. [Epub ahead of print]
　PMID:32330414

135. Furuichi Y, Shatkin AJ.
Adv Virus Res. 2000;55:135-84.
　PMID:11050942

136. Ogino T, Green TJ.
Front Microbiol. 2019 Jul 10;10:1490.
　PMID:31354644

137. Gao Y. et al.
Science. 2020 May 15;368(6492):779-782.
　PMID:32277040

138. 古市泰宏
HIV治療薬の開発とタンパク工学（蛋白工学シリーズ）
　講談社サイエンティフィク (1991)

139. Staeheli P, Haller O, Boll W, Lindenmann J, Weissmann C.
Cell. 1986 Jan 17;44(1):147-58.
　PMID:3000619

140. Maeda S, McCandliss R, Gross M, Sloma A, Familletti PC, Tabor JM, Evinger M, Levy WP, Pestka S.
Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec;77(12):7010-3.
　PMID:6164056

141. Antonelli G, Simeoni E, Turriziani O, Tesoro R, Redaelli A, Roffi L, Antonelli L, Pistello M, Dianzani F
J Interferon Cytokine Res. 1999 Mar;19(3):243-51.
　PMID:10213463

142. Hijikata M, Ohta Y, Mishiro S.
Intervirology. 2000;43(2):124-7.
　PMID:10971132

143. Hijikata M, Mishiro S, Miyamoto C, Furuichi Y, Hashimoto M, Ohta Y.
Intervirology. 2001;44(6):379-82.
　PMID:11805446

144. 三代俊治
日本消化器病学会雑誌、101、121-126 (2004).

145. Jackson LA et al.
N Engl J Med. 2020 Nov 12;383(20):1920-1931.
　PMID:32663912

146. 石弘之
感染症の世界史
角川ソフィア文庫 (2014)

147. Sahin U et al.
Nature. 2020 Oct;586(7830):594-599.
　PMID:32998157

148. Andries O, Mc Cafferty S, De Smedt SC, Weiss R, Sanders NN, Kitada T.
J Control Release. 2015 Nov 10;217:337-44.
　PMID:26342664

149. Pardi N et al.
Nature. 2017 Mar 9;543(7644):248-251.
　PMID:28151488

150. Pardi N et al.
J Exp Med. 2018 Jun 4;215(6):1571-1588.
　PMID:29739835

151. Chumakov K et al.
Science. 2020 Jun 12;368(6496):1187-1188.
　PMID:32527819

152. Nance KD and Meier J.
ACS Cent. Sci. 2021 Epub ahead of print

153. Kariko K, et al.
Mol Ther. 2008 Nov;16(11):1833-40.
　PMID:18797453

154. Kuhn AN et al.
Gene Ther. 2010 Aug;17(8):961-71.
　PMID:20410931

155. Sahin U et al.
Nature. 2017 Jul 13;547(7662):222-226.
　PMID:28678784

156. Pelletier J. and Sonenberg N.
Nature. 1988 Jul 28;334(6180):320-5.
　PMID:2839775

157. Habjan M. et al.
PLoS Pathog. 2013;9(10):e1003663.
　PMID:24098121

＜走馬灯の逆廻しエッセイ＞ 第33話「カリコさんの講演から」

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